A pessoa que herda o gene da DH desenvolve habitualmente os sinais da doença de forma muito gradual, de tal modo que podem permanecer indetectáveis durante anos. A idade de início dos sinais e sintomas está relacionada com o grau de expansão do gene DH: expansões maiores associam-se a uma idade de início mais precoce. No entanto, esta relação é muito variável. Actualmente não é possível predizer de forma exacta a idade de início da doença a partir de teste genéticos ou de outro tipo de informação

A DH provoca uma perturbação de movimento, alterações psiquiátricas e cognitivas. Tem início habitualmente na meia-idade. Os sinais e os sintomas variam de pessoa para pessoa. Por exemplo, uma pessoa afectada pela DH pode ter uma alteração de movimento bastante evidente, mas apenas alterações psiquiátricas ligeiras e alguma deterioração intelectual, por outro lado outro doente pode ter uma depressão e ansiedade durante anos, antes de apresentar movimentos involuntários.

Perturbação cognitiva. A DH causa uma defeito na flexibilidade mental, de modo a ser difícil à pessoa com DH mudar de tarefa mental para outra. Pode ser difícil aprender nova informação ou relembrar dados. No entanto, a pessoa com DH reconhece habitualmente informação previamente adquirida quando lhe é apresentada. Estas alterações cognitivas podem provocar dificuldades no local de trabalho e em casa antes de outros sintomas se tornarem evidentes.

Perturbação psiquiátrica. Muitos aspectos psiquiátricos da DH podem ser tratados com sucesso. A depressão é muito comum em DH e bastante tratável, podendo preceder o início de outros sinais e sintomas de doença. No entanto, a depressão grave pode conduzir a tentativas de suicídio em alguns indivíduos. Uma vez que a depressão é também comum na população em geral, pode ser difícil identificar se a depressão realmente representa o início da DH numa pessoa em risco.

Outras alterações psiquiátricas observadas em algumas pessoas com DH incluem ansiedade, obsessão, irritabilidade, impulsividade, isolamento social e fraca capacidade de iniciativa. Alguns indivíduos com DH podem ter comportamento agressivo e mesmo psicose (alucinações e delírio) .