|
Nezasažená osoba vždy předává další generaci normální kopii genu, kdežto
osoba zasažená HCH může předat jak normální, tak abnormální gen, a to
s pravděpodobností 50 : 50 (v případě, že je heterozygotním nositelem genu
HCH). Tedy, pokud jeden z rodičů je nositelem genu HCH, dítě zdědí
normální gen od nezasaženého rodiče a ponese 50 % riziko, že od zasaženého
rodiče zdědí gen abnormální. Ne, toto není možné. Aby se u
člověka rozvinula nemoc, musí se narodit s abnormálním genem. Bezpodmínečně ne. Riziko zasažení je 50 % pro každé dítě rodiče, který je
nositelem genu HCH. Celkové riziko zdědění genu HCH je vždy 50 % pro každé dítě (pokud je zasažen
pouze jeden z rodičů a je nositelem pouze jedné abnormální kopie genu). To
neznamená, že polovina dětí v rodině zdědí gen HCH. Například
v rodině se třemi dětmi je možné, že abnormální gen zdědí jedno, dvě nebo
všechny tři děti, nebo mohou všechny tři zdědit pouze normální gen. Toto je pouhá náhoda. HCH může zasáhnout stejně muže jak ženy. To znamená, že buď Vaše matka, Váš otec nebo jeden z Vašich prarodičů
je nositelem genu HCH, bez ohledu na to, zda se u něho/ní objevily symptomy
nebo ne. Pokud je jeden z Vašich rodičů zasažený, Vaše riziko dědictví
genu HCH je 50 %. Pokud je zasažen prarodič a není známo, zda Váš rodič je
nositelem genu HCH, potom Vaše riziko dědictví je statisticky vzato 25 %. Podle definice nositel genu není nemocí zasažený, dokud nezačne vykazovat
příznaky. U osob, které zdědí abnormální
gen HCH, se může nemoc rozvinout, závisí to na počtu CAG repeticí, ačkoliv
obvykle ne dříve, než ve středním věku. Mohou předat zmutovaný gen svým dětem.
Nicméně, jak je popsáno výše, jejich děti mají 50 % šanci, že zdědí buď
abnormální nebo normální kopii genu. Každé dítě rodiče, který je nositelem genu HCH, nese 50 % riziko, že zdědí
abnormální gen. Pokud Vy sám/a nesete riziko 50 % dědičnosti a rozhodl/a jste
se nepodstoupit genetický test, Vaše dítě ponese statisticky vzato 25 % riziko. Pokud člověk nezdědí gen HCH,
nemoc u něho nepropukne a nepředá HCH další generaci. Gen HCH nemůže přeskočit
generaci, ale příznaky mohou. Tato situace může nastat, pokud nositel genu
zemře předtím, než se symptomy objeví, tudíž bude obtížnější stanovit rodinnou
anamnézu. Ano, riziko dědictví genu HCH je 50 % při narození. Poté, co prožijete
střední věk, pravděpodobnost rozvinutí HCH se, jak stárnete, snižuje. Pokud
dosáhnete věku 60-ti let bez jakýchkoliv symptomů, Vaše riziko rozvinutí HCH
bude nižší. Některé rodiny mají průměrný věk nástupu nemoci vyšší než jiné. Činitelé,
kteří určují věk v době nástupu nemoci, jsou složití a v současné
době jsou předmětem výzkumu. Mezi počtem repeticí trinukleotidu a věkem nástupu
je nepřímo úměrný vztah. To znamená, že, obecně vzato, čím vyšší počet CAG
repeticí, tím dřívější nástup symptomů. Nicméně počet CAG repeticí není jediným
faktorem, který má vliv na věk nástupu nemoci. Tento vztah je zřejmě ovlivněn
jinými geny (zvanými genetické modifikátory). Roli mohou hrát také faktory týkající
se prostředí. Všeobecně vzato, symptomy HCH se objevují, pokud je repetice
trinukleotidu větší než 40 opakování. Jednotlivci se střední délkou CAG
repeticí (36 – 39 opakování) mohou být zasaženi ve velmi pozdním věku nebo
nemusí nikdy vykazovat žádné symptomy. Na druhé straně, větší zmnožení CAG je
typicky spjaté s dřívějším nástupem nemoci (před 20. rokem života), což je
vidět v případech juvenilní formy HCH.
Rozpětí četnosti repetic je velmi široké, ale pacienti, u kterých nemoc
nastoupí před 10. rokem života (infantilní forma HCH) často mají více než 80
CAG repeticí. V 75 % případů juvenilní formy HCH je mutace děděna od otce a ve 25 %
od matky. Pokud má gen více než 29 CAG opakování, může přenosem genu na další
generaci vzrůstat počet opakování, ale to je velmi vzácné. Pokud má gen počet
CAG opakování takový, který způsobuje nemoc (36 a více), počet opakování
při přenosu z generace na generaci snadněji narůstá. Pokud je CAG repetice
zděděna od otce, počet opakování spíše vzroste, než se sníží. Další zvýšení
počtu repetic vede k dřívějšímu nástupu symptomů. Vzhledem k tomu, že
toto se častěji stává v případech, kdy rodičem zasaženým HCH je otec,
většina případů juvenilní formy HCH je zděděna od otce. Juvenilní
forma je vzácná. Pokud je zasažen muž, neznamená to, že jeho děti musí mít
nezbytně juvenilní formu HCH. Ano, ale je to velmi vzácné. „Nová“ mutace HCH odpovídá situaci, kdy se HCH
objeví v rodině, kde se dříve nevyskytovala. To znamená, že se objevila
nová, spontánní mutace, která nebyla zděděna od ani jednoho rodiče.
V některých případech, kdy počet repeticí trinukleotidu u zdravého člověka
vykazuje hraniční hodnoty (35 – 39 repeticí), může během produkce spermií dojít
k nárůstu počtu CAG repeticí, což vede k zasaženému potomkovi. Toto je extrémě vzácná situace. Pokud jsou oba Vaši rodiče nositeli
abnormální kopie genu, Vaše riziko, že zdědíte gen HCH, vzrůstá na 75 %. Ponesete
25 % riziko, že budete homozygotní, tedy zdědíte 2 abnormální kopie genu.
Homozygotní jedinci zpravidla nemají dřívější nástup symptomů, ale nemoc může
mít rychlejší průběh. Ano, bylo popsáno několik HCH-podobných onemocnění, ačkoliv geny zodpovědné
za tyto poruchy jsou jiné než ten, který způsobuje HCH. Navíc povaha těchto
onemocnění a jejich příznaky jsou mírně odlišné.
|